顯微鏡觀察凍干制劑制作流程
坍塌溫度，如采用凍干顯微鏡觀察，在薄層藥液凍結(jié)后，模擬凍干真空度條件下緩慢升溫，冰層從邊緣向內(nèi)升華干燥，出現(xiàn)分層時即可讀取坍塌溫度，當然該溫度可能與實際凍干略有出入，我一般采用的是苦辦法，少量產(chǎn)品進箱，既定預凍工藝凍結(jié)，考察正空度控制，升溫擱板，讀取產(chǎn)品溫度并記錄產(chǎn)品外觀，記錄產(chǎn)品出現(xiàn)分層痕線產(chǎn)品溫度，即可確定坍塌溫度范圍（與記錄頻次有關(guān)）。

共晶點、共熔點可通過DSC模擬凍干工藝升降溫條件測試，通過吸放熱峰的切點溫度可以讀取。（如無DSC或不想委托測試可通過凍干曲線中產(chǎn)品溫度凍結(jié)放熱溫度來粗略判斷凍結(jié)溫度，如藥液經(jīng)0.2μm過濾且凍結(jié)過程無明顯震動，共熔點一般在此溫度之上5~10度左右）

若品種藥液存在玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，一般該品種凍干難度較大，當然可以通過加入賦形劑等方式去除，但若不能添加賦形劑，一般可通過回熱凍結(jié)的方式提高甚至消失玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，因玻璃化轉(zhuǎn)變是微觀狀態(tài)，必須通過DSC或凍干顯微鏡等精密儀器方可測定。

凍干過程涉及幾個關(guān)鍵參數(shù)：共晶點、共熔點、玻璃化轉(zhuǎn)變溫度、坍塌溫度。

一般情況，因藥液經(jīng)0.22μm濾膜過濾，藥液中晶核較少，降溫過程存在過冷，共晶點<共熔點（理想化情況下二者相等），玻璃化轉(zhuǎn)變溫度因品種而已，若存在，一般低于共熔點溫度，坍塌溫度一般接近玻璃化轉(zhuǎn)變溫度，而低于共熔點溫度。

凍干過程中，冷凍過程控制產(chǎn)品溫度低于共晶點溫度，保持一定時間。（慢凍、速凍、回熱處理等方式）

主干燥階段，控制產(chǎn)品溫度低于塌陷溫度，即可得到優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。（升華階段唯一可以控制的就是擱板溫度和前箱真空，調(diào)吧）

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